出自姬姓，为周文王之后。相传黄帝是少典之子，本姓公孙，因居于姬水之滨，故而改为姬姓，其后裔后稷被周人尊为始祖。后周成王（周文王之子）弟唐叔虞裔孙韩王安为秦所灭，子孙避难逃亡到江淮一带，当地人因韩、何音不分，后误写为何，子孙沿用。

唐代的昭武九姓之一有何氏。隋唐西域阿姆河、锡尔河流域各氏族统称为昭武九姓，即康、史、安、曹、石、米、何、火寻和戊地。

出自冒姓或赐姓。如汉时有叫何苗的，其本姓朱，冒姓何。北魏孝文帝迁都洛阳后，鲜卑复姓贺拔氏为单姓何氏。五代吐谷浑亦有何氏，吐谷浑亦作吐浑，为鲜卑的一支。元末吐蕃宣抚使锁南之子铭入明，被朝廷赐姓何氏，其后也有以何为姓的。